Diagnóstico: Caso No.5

Enfermedad de Gaucher tipo I (no neuronopática).

Estudios séricos confirmatorios:

- Betaglucosidasa leucocitaria: 0.6umol/lt/h (2-1-5.3)

- Quimiotriosidasa ( exclusiva de monocitos activados): 277.2 umol/lt/h (0-50.8)


REVISIÓN DE TEMA:


Generalidades:


- Es la enfermedad de depósito lisosomal más común.

- Consiste en un desorden multisistémico que resulta de mutaciones autosómicas recesivas (dos alelos mutantes) en el gen codificador de la enzima glucocerebrosidasa (GBA), ubicado en la región q21 del cromosoma 1, llevando a una deficiencia parcial o total de ésta.

- Hasta el momento han sido identificados más de 300 alelos mutantes.


Tipos:


Según presencia y gravedad de compromiso neurológico.

- I) 1:40.000-60.000 personas. No compromete SNC. Incidencia panétnica. Muy variable en signos, síntomas y curso; varia de un cuadro asintomático o levemente sintomático, hasta un cuadro grave que puede amenazar la vida, incluso entre pacientes con el mismo genotipo. Puede aparecer a cualquier edad, pero es típica su aparición después de la infancia, incluso en la edad adulta.

- II, III) 1:50.000. Compromiso SNC. Variantes aguda y subaguda, respectivamente. Raras, panétnicas, progresivas y potencialmente fatales.


Historia:


- 1882: Phillipe Charles E. Gaucher presentó su tesis de grado describiendo lo que el pensaba, era un epitelioma (actualmente denominado linfoma), en una mujer de 32 años, con una esplenomegalia cuya histología estaba caracterizada por la presencia de unas células grandes e inusuales.

- Varios reportes de casos: naturaleza sistémica y familiar de la enfermedad, con variabilidad en signos, síntomas y edades de presentación.

- 1927: Primer caso de compromiso neurológico en un niño.

- 1959: Por primera vez, se describe en Suiza una variante neuronopática juvenil.

- Aun cuando se demostró posteriormente que la enfermedad no neuronopática tenía una mayor prevalencia en la población de judíos Ashkenazi residentes en EEUU e Israel, gran cantidad de conocimiento de fenotipos adicionales se fueron describiendo a través del mundo.


Epidemiología en Colombia:


Para el 2006, se habían reportado 76 casos de EG, de los cuales 55 se encuentran registrados (29 adultos, 26 niños), 50 pacientes con EG tipo I.


Fisiopatogenia:


- En individuos sanos, la GBA descompone el glucocerebrósido (glucosil ceramida), un glucolípido proveniente de la membrana de las células rojas y leucocitarias desgastadas, dentro de los lisosomas de las células del sistema reticuloendotelial (monocitos, macrófagos).

- EG: descomposición catalítica insuficiente, que lleva a un almacenamiento de grandes cantitades de sustrato dentro de monocitos y macrófagos (CÉLULAS DE GAUCHER: grandes, citoplasma parecido a “papel fino arrugado”, longevas y posiblemente inmortales).

- Acumulación progresiva de este tipo de células (macrófagos tisulares aberrantes) en hígado, bazo, MO, SNC; pueden estimular la liberación elevada de citocinas (IL-6, IL-10, TNF), contribuyendo a la patogénesis de la enfermedad.

- Curso progresivo, sintomático, con empeoramientos dramáticos e impredecibles.

- Síntomas generalmente debilitantes o discapacitantes, a veces deformantes.

- Complicaciones: fibrosis esplénica, osteonecrosis, etc.

Clínica:

- Esplenomegalia masiva, hepatomegalia; puede haber compromiso renal o pulmonar.

- Compromiso esquelético (> 80% casos); varía desde una deformación en “matraz de Erlenmeyer”, hasta la presencia de osteopenia, osteonecrosis, osteosclerosis e infiltración de MO en ambos fémures, lesiones líticas y fracturas patológicas.

- Citopenias, e inclusive pancitopenia y/o trastornos hemorrágicos de la hemostasia.

- Retardo pondoestatural, puberal e hipercatabolismo.


Tratamiento:


Terapia de reemplazo enzimático con IMIGLUCERASA (Cerezyme) IV, en dosis de 30-60 UI/kg peso corporal, cada 15 días hasta revertir compromiso multisistémico.


Bibliografía:


- LOZANO BERNAL, Jorge Enrique. Enfermedad de Gaucher: Casuística en el Tolima, 2006. Departamento de Hematología. Hospital Federico Lleras Acosta. Ibagué, Tolima. En: Act. Med. Col. 2006.

- MINGYI CHEN, JUN WANG (2008) Gaucher Disease: Review of the Literature. Archives of Pathology & Laboratory Medicine: May 2008, Vol. 132, No. 5, pp. 851-853. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18466035

- DE FOST M., AERTS J.M, HOLLAK C.E.M. Gaucher Disease: from fundamental research to effective therapeutic interventions (review). The Journal of Medicine of Netherlands. Departments of Internal Medicine and Haematology (F4-224), and Biochemistry, Academic Medical Centre, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, the Netherlands. URL: http://www.zuidencomm.nl/njm/getpdf.php?id=122